
希望这一困境能够提供新的解决思路。
23日,浙江大学科研团队在《Science》杂志上发表题为“内源性逆转录病毒合成异源嵌合RNA以增强人类早期胚胎发育”的重要成果,首次揭示了胚胎发育过程中的关键开关内源性逆转录病毒(ERV)如何帮助人类早期胚胎成功跨越成为受精卵的关键发育里程碑。通过合成基因组激活(ZGA)特殊的“嵌合RNA”。
在临床治疗中,很多试管婴儿失败的患者,即使进行染色体和编码基因检测也无法找到病因。
“这让我们相信,答案不在于‘编码基因’区域,而在于逆转录转座子序列,该序列占基因组的近40%,一度被认为‘无用’,特别是在内源性逆转录病毒中,”浙江大学基础医学院、浙江大学妇产科医院终身副教授梁洪庆研究员说。
他进一步解释说,在进化过程中,内源性逆转录病毒被宿主基因组“驯化”,参与基因表达的调控,影响哺乳动物的胚胎发育、免疫反应甚至疾病的发生。内源性逆转录病毒表现出明显的阶段特异性激活,并在发育早期表达大量 RNA,但它们的功能尚不清楚。
浙江大学科研团队。 (资料图由浙江大学提供)
梁洪清团队与医科大学妇产科医院主治医师、教授张丹团队合作发现,当人类胚胎发育到胚胎合子基因激活的关键阶段——八细胞期时,内源性逆转录病毒亚科MLT2A1的表达水平显着降低。 “8细胞阶段标志着人类胚胎中的合子基因阶段,是激活的关键时期,常被用于辅助生殖技术来评估胚胎的质量和选择。张丹表示,这表明MLT2A1可能在合子基因组激活过程中发挥重要作用。
进一步的研究表明,MLT2A1可以与不同的下游基因组序列融合,形成不同类型的专门的“MLT2A1 RNA嵌合体”和形状。
“它们在不同方面就像‘钥匙’。”梁红清解释说,这些“线索”可以指向基因组中控制受精卵基因激活的关键位置,并招募和募集基因转录的主要执行者RNA聚合酶II,从而高效启动此阶段必需基因的表达,促进胚胎的顺利过渡。级别越高。
该研究进一步揭示了MLT2A1家族成员之间存在高效的“互助网络”。分散在人类基因组中的3838个MLT2A1拷贝协同作用,相互放大,保证关键时刻有足够强大的驱动力。
这项研究不仅揭示了内源性逆转录病毒在人类早期胚胎发育中的新作用,而且为改进辅助生殖技术提供了潜在的目标。 MLT2A1嵌合RNA作为合子基因组激活过程的重要调控因子,有望成为新的调控因子评估 IVF 胚胎质量的生物标志物。
张丹表示,在IVF临床实践中,通过检测MLT2A1的表达水平来预测胚胎发育潜力,有助于选择最有活力的胚胎进行着床,提高妊娠成功率。此外,对MLT2A1调控机制的深入了解可能为治疗因受精卵基因组激活失败引起的不孕症提供新思路。 (完)
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