通过线粒体自噬重建肿瘤免疫微环境

CD8 T细胞是免疫系统的细胞毒性淋巴细胞，可以通过释放细胞毒素并死于靶细胞来有效去除感染或异常细胞。作为前卫 - 在免疫疗法中，CD8 T细胞疗法已取得了创新的进步。然而，肿瘤微体系通过抑制标志和免疫脱垂机制限制了CD8 T细胞的功能，严重防止其治疗功效，并提出了当前面临当前免疫疗法的巨大挑战。最近，来自国家纳米科学中心王海的一组研究人员发现，肿瘤细胞中的线粒体含量与对T CD8细胞死亡的敏感性有关。线粒体含量低的肿瘤细胞更有可能被CD8 T细胞杀死，而线粒体含量高的肿瘤细胞更有可能生存。根据Tothis现象，研究人员开发了可以选择性降解肿瘤细胞的线粒体的纳米枢纽，从而增加了SPCD8 T细胞的Ecific谋杀能力。这种创新策略已大大提高了几种免疫治疗方法的有效性。相关的发现发表在《自然纳米技术》杂志上，标题为“纳米疾病介导的线粒体降解可改善多种癌症的T细胞毒疗法”。研究团队开发的纳米诱导剂（MITON）通过接近诱导作用将线粒体结合促进了与自噬相关的LC3蛋白，从而导致通过自噬路径在肿瘤细胞中的选择性降解。这项研究发现，另一方面，线粒体在肿瘤细胞中诱导的线粒体含量调节了I类（MHC-I）的主要组织相容性复合物的表达，并促进了抗原表现的效率。另一方面，它抑制了Bcl-XL抗脑料蛋白，削弱了肿瘤细胞的抗骨动物能力，显着增加了其易感性To由CD8 T细胞介导的免疫谋杀。此外，通过Mitonida通过Mitonida的线粒体降解改变了肿瘤细胞的代谢状态，促进了光滑脂酰氨基醇（LPI）的释放，并激活了在T CD8细胞和T CD8细胞中接收器55（GPR55）（GPR55）（GPR55）（GPR55）的信号传导途径。促进细胞激活和促进​​。体内实验证实，通过调节线粒体降解，MITON可以显着改善过继管T细胞疗法，TM细胞CAR-T治疗和定制RNM疫苗的抗肿瘤作用。总而言之，这项在这项研究中设计的纳米诱导剂可以通过多种机制来调节肿瘤细胞中的线粒体代谢，从而改善CD8 T细胞的细胞毒性反应，从而为癌症免疫疗法提供新的思想和观点。全国纳米硕士学生王智汉（Wang Ji-Han）的博士后研究员潘Xueting（Pan Xueting）是本文的巧合，也是本文中唯一的文章之一。相应的作者。 estarespjitionciónfueapoyada por proyectos como lafundaciónnacional de ciencias de ciencias natures de Chine。 ？原始链接：https：//www.nature.com/articles/s41565-025-01909-0